En el siguiente artículo, se muestra una investigación llevada a cabo en la Universidad de Washington, cuyos resultados indican que existen algunas evidencias sobre las consecuencias del trabajo en turnos nocturnos y del jet-lag (vuelos transmeridionales crónicos) encontrándose que suelen producir un desalineamiento de los ritmos circadianos conocido como desincronización interna.  Este desalineamiento podría generar mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, de acuerdo a los estudios realizados en laboratorio con ratas de experimento.

A continuación, le presentamos el artículo en referencia

DESINCRONIZACIÓN CIRCADIANA COMO POSIBLE CAUSA DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Horacio de la Iglesia

Department of Biology, University of Washington, Seattle, EEUU

EL SISTEMA CIRCADIANO DE MAMÍFEROS

Los ritmos circadianos son oscilaciones fisiológicas y comportamentales de períodos cercanos a 24 hrs. que se encuentran sincronizadas con el día solar. La persistencia de estos ritmos en condiciones constantes de laboratorio se interpreta como evidencia de la existencia de un mecanismo endógeno automantenido que genera estos ritmos, es decir un reloj biológico. Todo sistema circadiano consta de uno o más osciladores o relojes circadianos, vías de entrada que transmiten información acerca del ciclo ambiental que sincroniza a estos osciladores y vías de salida por las que los osciladores transmiten su información temporal al resto del organismo y que permiten la expresión de los ritmos fisiológicos y comportamentales. En mamíferos, el reloj circadiano maestro se encuentra en el núcleo supraquiasmático (NSQ) del hipotálamo, el cual es sincronizado al ciclo de luz/oscuridad mediante proyecciones aferentes de la retina.

EL DESALINEAMIENTO CIRCADIANO TIENE CONSECUENCIAS PATOLÓGICAS

La desorganización del sistema circadiano está asociada con patologías diversas. En humanos, estudios de poblaciones expuestas a cambios en el ciclo de luz oscuridad (LD) indican que estos sujetos no sólo experimentan síntomas agudos de malestar, en particular en los períodos de actividad nocturna, sino también síntomas crónicos que se manifiestan en forma de enfermedades a largo plazo . Este es claramente el caso en trabajadores expuestos a vuelos transmeridianos repetitivos, como pilotos y azafatas, así como trabajadores en turnos. Entre las enfermedades que están claramente asociadas con este tipo de trabajos, y más específicamente con trabajo en turnos nocturnos, se encuentran enfermedades gastrointestinales, específicamente úlceras, y enfermedades cardiovasculares incluyendo infarto de miocardio y enfermedad coronaria. Otras enfermedades que podrían estar positivamente asociadas con trabajos nocturnos incluyen cáncer, enfermedades metabólicas, incluyendo diabetes, y embarazos con resultados desfavorables.

 MODELOS ANIMALES DE DISRUPCIONES CIRCADIANAS

Si bien está claro que el trabajo que involucra exposición a ciclos de Luz - oscuridad (LO) inusuales está asociado con una mayor susceptibilidad a la enfermedad, aun se desconoce si las disrupciones del sistema circadiano representan la causa principal de este incremento en morbilidad. Parte del problema con los estudios poblacionales en humanos es que los trabajos en turnos nocturnos o la exposición a viajes transmeridionales en forma crónica están asociados con desarreglos fisiológicos que no están directamente relacionados con el sistema circadiano, tales como las alteraciones de la dieta o la exposición a la altura. En humanos es prácticamente imposible aislar los distintos efectos fisiológicos que resultan de las alteraciones del ciclo de LO. Muchas de las preguntas asociadas con la etiología de las enfermedades bajo estas condiciones podrían ser abordadas con modelos animales de laboratorio. Sin embargo, hasta el momento no se han desarrollado modelos animales que simulen fehacientemente las alteraciones del sistema circadiano. Recientemente Davidson y colaboradores demostraron que ratones expuestos a a variaciones del ciclo de LO que simulan vuelos transmeridianos (o "jet-lag") crónicos que implican avances en la fase de los ritmos circadianos presentan mayor mortalidad que ratones expuestos a jet-lag crónicos que implican retrasos de fase o ratones control expuestos a un ciclo de LO inalterado. Este modelo presenta gran potencial para el estudio de las posibles causas de enfermedad asociada con jet-lag crónico.

En un estudio reciente se analizó el efecto de ciclos de LO diferentes de 24 h en ratones. Los autores demostraron que animales expuestos a un ciclo de LO de 20 h (10 h-L: 10 h-O) muestran, comparados con animales expuestos a ciclos de 24 h, mayor riesgo de enfermedad cardiovascular cuando se induce hipertrofia cardíaca mediante constricción aórtica transversal. Los factores de riesgo incluyen una reducción del espesor de las paredes de los vasos sanguíneos y una reducción del área en corte transversal de los miocitos. Los autores también demostraron que estos factores de riesgo pueden revertirse si los animales son expuestos a ciclos de 24 hrs. Este estudio demuestra claramente que la disrupción del sistema circadiano, inducida por ciclos de LO a los que los animales no pueden sincronizar, causa trastornos cardiovasculares.

Una de las consecuencias del trabajo en turnos nocturnos y del jet-lag es que ambos suelen producir un desalineamiento de los ritmos circadianos conocido como desincronización interna. Esta disrupción del sistema circadiano implica que la relación de fases normal que existe entre distintos ritmos dentro de un organismo se altera cuando el sistema circadiano es desafiado por ciclos de LO inusuales. En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo de desincronización interna en la rata que simula muy fehacientememente el estado fisiológico circadiano de humanos bajo desincronización circadiana. Mientras los animales expuestos a un ciclo de LO de 24 h pueden sincronizar mostrando actividad locomotora durante la fase de oscuridad, animales expuestos a un ciclo artificialmente corto (22 h) presentan dos ritmos de actividad dentro del mismo organismo. Uno de ellos se encuentra sincronizado al ciclo de LO y el otro muestra un período de aproximadamente 25 h y es independiente del ciclo de LO. Un aspecto interesante de este modelo es que la expresión de los genes reloj, esenciales para la manutención de los ritmos circadianos, dentro de distintas regiones del NSQ está asociada con los distintos ritmos de actividad. De este modo, la expresión de los genes Per1 y Bmal1 dentro de la región ventral del núcleo está asociada con el ritmo que presenta un período de 22 h y la expresión de estos genes dentro del NSQ dorsal está asociada con el ritmo con período de aproximadamente 25 h.

 

En este momento nuestro laboratorio se encuentra investigando las consecuencias patológicas de la desincronización en la rata desincronizada. Las alteraciones en la regulación del sueño y el control de la temperatura en este animal predicen que estados patológicos similares a aquellos observados en humanos expuestos a desincronización en forma crónica estarán presentes in estos animales. Entre los efectos que hemos detectado hasta el momento se encuentras síntomas de depresión y ansiedad; actualmente estamos determinando histológicamente si el sistema cardiovascular y renal se encuentran comprometidos.

ARTICULO EXTRAIDO DE: http://www.fac.org.ar/qcvc/llave/c110e/iglesiah.php